Alle metabole peptiden in een tabel: receptoren, trials en resultaten vergeleken

Er bestaan losse vergelijkingen tussen twee verbindingen, maar zelden een overzicht waarin de hele metabole klasse naast elkaar staat. Deze tabel zet zeven verbindingen op een rij met hun receptoren, toedieningsfrequentie, trialnaam en gepubliceerd eindpunt, zodat je in een oogopslag ziet hoe ze zich tot elkaar verhouden.

Alle genoemde cijfers komen uit gepubliceerd, collegiaal getoetst onderzoek en worden gepresenteerd als onderzoeksdata. Ze gelden niet als verwachting voor research grade materiaal, dat uitsluitend voor laboratoriumonderzoek is bestemd.

De volledige vergelijking

Verbinding	Receptoren	Frequentie	Trial	Eindpunt	Duur
Retatrutide	GLP-1, GIP, glucagon	Wekelijks	Fase 2	24,2 procent	48 weken
Tirzepatide	GLP-1, GIP	Wekelijks	SURMOUNT-1	20,9 tot 22,5 procent	72 weken
Semaglutide	GLP-1	Wekelijks	STEP 1	14,9 procent	68 weken
Liraglutide	GLP-1	Dagelijks	SCALE	Ongeveer 8 procent	56 weken
Cagrilintide	Amyline, calcitonine	Wekelijks	Fase 2	Onderzocht in combinatie	Wisselend
Pramlintide	Amyline	Bij maaltijd	Diverse	Bescheiden als monotherapie	Wisselend
AOD-9604	Lipolyseroutes	Wisselend	Preklinisch en fase 2	Geen groot eindpunt	Wisselend

Waarom er twee getallen voor tirzepatide circuleren

Dit is de meest voorkomende bron van verwarring in deze klasse, en het is geen tegenstrijdigheid. Moderne trials rapporteren de uitkomst volgens twee analysemethoden, en beide zijn correct.

De ene benadering rekent alle deelnemers mee zoals ze aan de studie begonnen, ook wanneer zij onderweg stopten of van protocol afweken. De andere benadering kijkt naar het effect bij deelnemers die de behandeling volgens plan doorliepen. De eerste levert een voorzichtiger getal op, de tweede een hoger. Voor SURMOUNT-1 met de hoogste dosering komen die uit op respectievelijk ongeveer 20,9 en 22,5 procent.

Wie cijfers uit verschillende bronnen naast elkaar legt, moet dus controleren welke analysemethode is gebruikt. Anders vergelijk je twee dingen die niet vergelijkbaar zijn.

De drie generaties in deze klasse

1. Enkelvoudig. Liraglutide en semaglutide werken uitsluitend op de GLP-1 receptor. Semaglutide onderscheidt zich van liraglutide vooral door de wekelijkse in plaats van dagelijkse toediening.
2. Dubbel. Tirzepatide voegt de GIP-receptor toe. Het opvallende in de gepubliceerde data is dat het extra gewichtsverlies vrijwel volledig uit vetmassa komt, terwijl het verlies aan vetvrije massa vergelijkbaar blijft.
3. Drievoudig. Retatrutide voegt daar de glucagonroute aan toe. Die route verhoogt het energieverbruik, waardoor de verbinding op beide kanten van de energiebalans aangrijpt in plaats van alleen op de inname.

Waarom de duur van een trial de vergelijking beinvloedt

De eindpunten in de tabel horen bij verschillende studieduren: 48, 56, 68 en 72 weken. Omdat de curve in deze klasse geleidelijk oploopt en pas tegen het einde afvlakt, is een resultaat na 48 weken niet zonder meer vergelijkbaar met een resultaat na 72 weken.

Retatrutide bereikte 24,2 procent in 48 weken, de kortste duur van het rijtje. Dat maakt het cijfer eerder indrukwekkender dan minder, maar het betekent ook dat een directe vergelijking met SURMOUNT-1 een voorbehoud vraagt. Alleen een head-to-head studie neemt dat voorbehoud weg.

Wat deze tabel niet laat zien

Een vergelijkingstabel dwingt tot vereenvoudiging, en er zijn drie dingen die daarbij buiten beeld vallen. Het is goed om die te kennen voordat je op basis van de tabel een keuze maakt.

• De deelnemerspopulatie. Trials verschillen in uitgangsgewicht, leeftijd en of deelnemers wel of geen diabetes type 2 hadden. Dat beinvloedt de uitkomst aanzienlijk.
• De verdeling tussen vet en vetvrije massa. Twee verbindingen met hetzelfde totale eindpunt kunnen een compleet andere lichaamssamenstelling opleveren.
• Het titratieschema. Hoe snel er naar de doeldosering wordt opgebouwd, bepaalt zowel het verloop van de curve als het bijwerkingenprofiel.

Wie een verbinding kiest op basis van een enkel percentage, kiest daarmee ongemerkt ook een populatie, een schema en een analysemethode. De tabel is een startpunt voor de vergelijking, niet het eindpunt ervan.

Veelgestelde vragen

Welke verbinding heeft het hoogste gepubliceerde eindpunt?

Retatrutide, met 24,2 procent na 48 weken in de fase 2 studie. Wel bij een aanzienlijk kleinere groep dan de fase 3 studies van semaglutide en tirzepatide.

Zijn deze verbindingen onderling vergelijkbaar?

Alleen met voorbehoud. De trials verschillen in duur, dosering, titratieschema en deelnemerspopulatie. Een directe vergelijking vraagt om een head-to-head opzet, zoals SURPASS-2 die voor tirzepatide en semaglutide bood.

Waarom staat cagrilintide zonder eindpunt in de tabel?

Omdat het vooral in combinatie met semaglutide is onderzocht en niet als zelfstandige verbinding met een groot eindpunt. Het amylinespoor is een aanvulling op de incretineroute, geen vervanging.

Wat betekent wekelijks tegenover dagelijks voor onderzoek?

Een langere halfwaardetijd betekent dat de blootstelling constanter is en dat steady state later wordt bereikt. Dat beinvloedt hoe lang je moet meten voordat je het volledige effect ziet.

Kwaliteit criteria voor research grade

Bij vergelijkend onderzoek naar deze klasse is materiaalconsistentie doorslaggevend, omdat een verschil tussen batches als een verschil tussen verbindingen kan worden gelezen:

• Zuiverheid van minimaal 98 procent, geverifieerd via HPLC.
• Mass spectrometry verificatie om de moleculaire identiteit te bevestigen.
• Endotoxinegehalte onder 5 EU/mg voor betrouwbare celmodellen.
• Certificate of Analysis dat batch-specifiek is opgesteld.
• Amino acid analysis om de sequentie en samenstelling te controleren.

Betalen met iDEAL of Wero bij Chempeptides

Chempeptides accepteert iDEAL en Wero. Beide werken als directe bankbetaling waarbij je de transactie in je eigen bankomgeving bevestigt en er geen kaartgegevens bij de webshop terechtkomen.

Betaalmethode	Bereik	Bevestiging	Kaartgegevens nodig
iDEAL	Nederland	Direct	Nee
Wero	Nederland, Belgie, Duitsland, Frankrijk	Direct	Nee

Na bevestiging wordt de bestelling vrijgegeven voor verzending in discrete verpakking, met cold chain transport waar de stabiliteit van het materiaal dat vraagt.

Conclusie

De metabole klasse laat zich in drie generaties lezen: enkelvoudig met liraglutide en semaglutide, dubbel met tirzepatide en drievoudig met retatrutide. De gepubliceerde eindpunten lopen op van ongeveer 8 procent naar 24,2 procent, maar die getallen horen bij verschillende studieduren en analysemethoden. Dat verklaart ook waarom voor tirzepatide twee cijfers circuleren die allebei kloppen. Voor onderzoekers is de les dat een percentage pas betekenis heeft samen met de trial, de duur en de gehanteerde analyse.

Belangrijke bronnen:

• Wilding JPH et al. N Engl J Med. 2021.
• Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2022.
• Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2023.
• Frias JP et al. N Engl J Med. 2021.

Research disclaimer▾

Alle informatie op deze pagina is bedoeld voor laboratoriumonderzoek en in-vitro studies. Geen humane consumptie. Geen medische claims. Producten zijn niet goedgekeurd door EMA of FDA voor therapeutisch gebruik.