Mazdutide (IBI362): Innovent dual GLP-1/glucagon agonist en de GLORY-1 Phase 3 trial resultaten

Mazdutide, ook bekend als IBI362, is een dual GLP-1/glucagon receptor agonist ontwikkeld door Innovent Biologics in samenwerking met Eli Lilly. De molecule is afgeleid van oxyntomodulin, een natuurlijk voorkomend peptide dat in het distale ileum wordt afgegeven na maaltijden. Deze biologische oorsprong onderscheidt mazdutide van volledig synthetische dual agonisten zoals survodutide.

In maart 2025 publiceerde Innovent de GLORY-1 Phase 3 trial resultaten (NCT05607680), een gerandomiseerde dubbelblinde studie met 610 Chinese volwassenen met obesitas. Na 48 weken vertoonden deelnemers op 6 mg wekelijks 14.4 procent gewichtsverlies vergeleken met 0.2 procent voor placebo. De data zijn opvallend omdat dit een van de eerste grootschalige obesitas trials is in een Aziatische populatie met een dual agonist.

Werkingsmechanisme en moleculaire structuur

Mazdutide is een 39 aminozuren bevattend synthetisch peptide gebaseerd op oxyntomodulin. De molecule heeft een EC50 van 0.075 nM voor GLP-1 receptor en 0.22 nM voor glucagon receptor. De receptor selectiviteit ratio van 2.9:1 met voorkeur voor GLP-1 is vergelijkbaar met survodutide.

De gelijktijdige activatie van beide receptoren heeft drie metabole effecten die bij mono-agonisten ontbreken. Ten eerste verhoogt glucagon receptor activatie het basaal metabolisme via thermogenese. Ten tweede stimuleert het hepatische vetzuuroxidatie wat leidt tot snellere afname van leververvetting. Ten derde wordt de eetlustreductie van GLP-1 versterkt door perifere energieverhoging.

GLORY-1 Phase 3 trial: gewichtsverlies data

De GLORY-1 trial is uniek omdat deze plaatsvond in 29 ziekenhuizen in China en deelnemers includeerde met een BMI tussen 28 en 40 kg per m2 zonder type 2 diabetes. De resultaten na 48 weken behandeling:

• 4 mg wekelijks: 11.0 procent gewichtsverlies
• 6 mg wekelijks: 14.4 procent gewichtsverlies
• Placebo: 0.2 procent gewichtsverlies

Aanvullend bereikten 73.0 procent van deelnemers op 6 mg een gewichtsverlies van minstens 10 procent. De cardiometabole biomarkers verbeterden ook significant: HbA1c daalde met 0.7 procent, systolische bloeddruk met 5.9 mmHg en triglyceriden met 22.4 procent.

DREAMS-2 Phase 3 trial voor type 2 diabetes

Parallel aan GLORY-1 voerde Innovent de DREAMS-2 trial uit (NCT05378880), een 36-weekse Phase 3 studie bij Chinese patiënten met type 2 diabetes. Mazdutide 4 mg wekelijks verlaagde HbA1c met 1.93 procent vergeleken met 0.15 procent voor placebo. Gewichtsverlies in deze diabetespopulatie was 7.0 procent na 36 weken. Innovent diende beide trials in bij de Chinese National Medical Products Administration in 2024 voor markregistratie.

Verschillen tussen mazdutide en westerse dual agonisten

Hoewel mazdutide structureel overeenkomt met andere dual GLP-1/glucagon agonisten, zijn er belangrijke farmacokinetische verschillen. De halfwaardetijd van mazdutide is ongeveer 50 uur, vergeleken met 165 uur voor semaglutide en 120 uur voor survodutide. Deze kortere halfwaardetijd betekent dat steady-state sneller bereikt wordt, maar ook dat onderbreking sneller leidt tot wash-out.

De farmacodynamiek toont ook verschillen. In preklinische modellen vertoonde mazdutide een gunstiger gastrointestinaal bijwerking profiel dan vergelijkbare dual agonisten. Dit is mogelijk te verklaren door de oxyntomodulin-afgeleide structuur die natuurlijker door receptoren wordt herkend.

Bijwerking profiel uit GLORY-1

Uit de GLORY-1 trial kwamen de volgende bijwerkingen frequentie naar voren:

• Diarree: 26.6 procent op 6 mg
• Misselijkheid: 23.3 procent
• Verminderde eetlust: 17.7 procent
• Braken: 11.9 procent
• Buikpijn: 9.5 procent

Vroege studie discontinuatie wegens bijwerkingen lag op 6.7 procent in de 6 mg groep, opvallend lager dan bij survodutide (17.2 procent) en retatrutide (16.5 procent). Of dit verschil wordt verklaard door populatie demografie, doseringsstrategie of intrinsieke molecuul eigenschappen vereist verder vergelijkend onderzoek.

Mazdutide voor cardiovasculaire en hepatische research

Naast obesitas en diabetes onderzoekt Innovent mazdutide voor non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) en hypertensie. De Phase 2 trial NCT05710146 onderzoekt effecten op leverfibrose bij NAFLD patiënten met data verwacht in 2026. Een Phase 2 trial naar bloeddrukverlaging bij hypertensiepatiënten zonder diabetes loopt eveneens.

Voor researchers in metabool syndroom biedt mazdutide een uniek profiel: stevig gewichtsverlies, sterke HbA1c reductie, gunstige bloeddrukimpact en relatief milde gastrointestinale bijwerkingen. De combinatie maakt het een interessant studiesubject voor multi-organ metabole effecten.

Status van EMA en FDA registratie

Mazdutide heeft momenteel geen EMA of FDA goedkeuring. Innovent richt zich op de Chinese markt waar NMPA goedkeuring verwacht wordt in 2025. Eli Lilly heeft licentierechten buiten China en zou theoretisch een Phase 3 programma kunnen starten voor westerse markten, hoewel hun eigen tirzepatide en retatrutide pijplijn deze prioriteit verlagen.

Voor laboratoriumonderzoek buiten China is mazdutide beschikbaar via research suppliers. De molecule wordt gebruikt in academische studies naar oxyntomodulin-receptor interacties en als referentiemolecule in dual agonist farmacologie research.

Conclusie research positionering

Mazdutide is een dual GLP-1/glucagon agonist met onderscheidende eigenschappen: oxyntomodulin-afgeleide structuur, kortere halfwaardetijd dan vergelijkbare moleculen en een opvallend gunstig bijwerking profiel in Phase 3 data. GLORY-1 resultaten van 14.4 procent gewichtsverlies plaatsen mazdutide tussen semaglutide en retatrutide qua efficacy. Voor onderzoekers in vergelijkende metabole farmacologie, Aziatische populatie response en oxyntomodulin biology biedt deze molecule waardevolle studiematerial.

Belangrijke bronnen:

• Ji L et al. Nature Medicine. 2025. GLORY-1 Phase 3 mazdutide obesity trial. NCT05607680.
• Jiang H et al. Diabetes Care. 2024. DREAMS-2 Phase 3 type 2 diabetes. NCT05378880.
• Innovent Biologics. NMPA registration filing 2024.
• Pocai A et al. Diabetes. 2009. Oxyntomodulin receptor pharmacology foundational paper.

Gerelateerd onderzoek

• Retatrutide 24 procent gewichtsverlies TRIPLE-LINE Trial
• Semaglutide vs Tirzepatide vs CagriSema vs Retatrutide head-to-head
• Survodutide BI 456906 dual GLP-1 glucagon Phase 2 obesity
• Orforglipron LY3502970 orale non-peptide GLP-1 agonist ACHIEVE-1
• GLP-1 stack combineren peptiden sneller vetverlies

Research disclaimer▾

Alle informatie op deze pagina is bedoeld voor laboratoriumonderzoek en in-vitro studies. Geen humane consumptie. Geen medische claims. Producten zijn niet goedgekeurd door EMA of FDA voor therapeutisch gebruik.