De klasse van incretine-agonisten is in minder dan tien jaar uitgebreid van selectieve GLP-1-receptoranalogen naar duale en triple agonisten. Drie moleculen domineren het huidige onderzoek: semaglutide (GLP-1), tirzepatide (GLP-1/GIP) en retatrutide (GLP-1/GIP/glucagon). Ze zijn niet onderling uitwisselbaar. Dit overzicht vergelijkt het gepubliceerde onderzoekssignaal op het gebied van receptorprofiel, halfwaardetijd en metabole eindpunten.

Semaglutide: selectieve GLP-1-receptoragonist

Semaglutide is een langwerkend GLP-1-receptoranaloog met een vetzuurzijketen die albuminebinding mogelijk maakt en een plasmahalfwaardetijd van ~7 dagen. Fase 3-gewichtsverliesonderzoek (STEP-programma) rapporteert een lichaamsgewichtsreductie van ongeveer 14,9% na 68 weken bij volwassenen met obesitas (Wilding et al., NEJM 2021). Het blijft de langst gevalideerde referentieverbinding in de klasse.

Tirzepatide: duale GLP-1/GIP-receptoragonist

Tirzepatide co-activeert de GLP-1- en GIP-receptoren met een lichte onbalans ten gunste van GIP. De SURMOUNT-1-studie toonde een lichaamsgewichtsreductie van ongeveer 22,5% na 72 weken bij de dosis van 15 mg (Jastreboff et al., NEJM 2022), een toename van ruwweg 7 procentpunten ten opzichte van de sterkste gegevens met een enkele agonist. De halfwaardetijd is ~5 dagen.

Retatrutide: triple GLP-1/GIP/glucagon-receptoragonist

Retatrutide voegt glucagonreceptoractivatie toe aan de GLP-1/GIP-ruggengraat. De fase 2-publicatie (Jastreboff et al., NEJM 2023) rapporteert een lichaamsgewichtsreductie van 24,2% na 48 weken bij de wekelijkse dosis van 12 mg. De glucagon-component lijkt eerder een extra toename van het energieverbruik aan te drijven dan een sterkere eetlustremming. De langetermijnveiligheid wordt nog in fase 3 onderzocht.

Naast elkaar

Verbinding	Receptoren	Halfwaardetijd	Piekgewichtsverlies (onderzoek)
Semaglutide	GLP-1	~7 dagen	~14,9% na 68 weken
Tirzepatide	GLP-1 + GIP	~5 dagen	~22,5% na 72 weken
Retatrutide	GLP-1 + GIP + glucagon	~6 dagen	~24,2% na 48 weken (fase 2)

Mechanistische implicaties

Elke receptor voegt een aparte fysiologische hefboom toe. GLP-1 drijft glucoseafhankelijke insulinesecretie en centrale eetlustremming aan. GIP versterkt de insulinerespons en kan beschermen tegen door GLP-1 aangedreven misselijkheid via centrale routes. Glucagonreceptoractivatie verhoogt het rustenergieverbruik en de hepatische lipide-oxidatie. De triple agonist werkt daardoor gelijktijdig in op zowel energie-inname als energieafgifte.

Opmerkingen over onderzoekshandling

Alle drie worden gelyofiliseerd geleverd. Reconstitutie in bacteriostatisch water bij 5 tot 10 mg/mL is gangbaar voor stabiliteitsstudies. Koel na reconstitutie en gebruik binnen vier weken voor betrouwbare potentiegegevens. CoA-verificatie is niet onderhandelbaar: deze moleculen vereisen een nauwkeurige HPLC-zuiverheidsbeoordeling en bevestiging via massaspectrometrie vanwege hun lange peptidesequenties en synthesecomplexiteit.

Chempeptides levert alle drie met batchspecifieke CoA, zie de onderzoekscatalogus voor de actuele beschikbaarheid. Alleen voor onderzoeksdoeleinden.

Gerelateerd onderzoek

• Semaglutide vs Tirzepatide vs CagriSema vs Retatrutide: direct vergeleken 2025
• Mounjaro vs Ozempic: Tirzepatide tegenover Semaglutide naast elkaar
• Tirzepatide vs Semaglutide: gids voor cyclusplanning
• GLP-1-agonisten: Tirzepatide tegenover Semaglutide
• Tirzepatide vs Semaglutide voor lichaamssamenstelling: vetverlies vergeleken

Research disclaimer▾

Alle informatie op deze pagina is bedoeld voor laboratoriumonderzoek en in-vitro studies. Geen humane consumptie. Geen medische claims. Producten zijn niet goedgekeurd door EMA of FDA voor therapeutisch gebruik.